Ông bắt đầu sự nghiệp cấp câu lạc bộ với đội bóng Ý Bologna vào năm 2000 và ở lại câu lạc bộ đến năm 2004, ngoại trừ một giai đoạn được cho Spezia mượn. Sau đó, ông chuyển đến Palermo, nơi ông trở nên nổi bật trong bốn mùa giải khoác áo câu lạc bộ. Năm 2008, ông chuyển đến câu lạc bộ Đức VfL Wolfsburg trong một mùa giải, nơi ông giành chức vô địch Bundesliga. Ông trở lại Ý vào mùa giải tiếp theo, gia nhập Parma, và năm 2013 chuyển đến AC Milan, trước khi gia nhập Carpi vào năm 2015; ông trải qua mùa giải 2016–17 theo dạng cho mượn tại Vicenza ở Serie B. Tháng 10 năm 2017, ông gia nhập đội bóng Maltese Premier LeagueĦamrun Spartans. Tháng 1 năm 2019, ông ký hợp đồng với câu lạc bộ San Marino Tre Fiori, nơi ông giành Coppa Titano, trước khi tuyên bố giải nghệ vào tháng 7.
Là sản phẩm của hệ thống đào tạo trẻ Bologna, Zaccardo được đôn lên đội một vào năm 2000, nhưng được cho Spezia mượn trong mùa giải 2000–01. Ông ra mắt Serie A và đội một Bologna vào ngày 18 tháng 10 năm 2001, trong trận thua 1–0 trên sân khách trước Lecce, dưới sự dẫn dắt của huấn luyện viên Francesco Guidolin; sau đó, ông nhanh chóng trở thành cầu thủ thường xuyên của rossoblu và đội tuyển U-21 Ý. Ông rời Bologna vào năm 2004 để tái hợp huấn luyện viên cũ Guidolin tại Palermo. Ông là cầu thủ đá chính thường xuyên của Palermo và tạo bước đột phá tại câu lạc bộ, ra sân 142 trận tại giải quốc nội và ghi tám bàn.
Sau một mùa giải thi đấu tại Đức cho VfL Wolfsburg, nơi ông giúp câu lạc bộ giành chức vô địch Bundesliga đầu tiên trong lịch sử, ông tái hợp Guidolin tại Parma vào tháng 8 năm 2009. Trong ba mùa rưỡi với đội bóng này, Zaccardo ra sân 118 trận tại giải quốc nội và ghi mười bàn.
Ngày 24 tháng 1 năm 2013, Zaccardo được AC Milan ký hợp đồng, trong một thương vụ trao đổi không dùng tiền mặt, trong đó Djamel Mesbah chuyển đến Parma. Gần cuối kỳ chuyển nhượng mùa hè năm 2014, Milan đã đạt thỏa thuận với Parma, theo đó ông và Jonathan Biabiany sẽ đổi câu lạc bộ cho nhau, nhưng Zaccardo từ chối chuyển đi. Ngày 1 tháng 2 năm 2015, Zaccardo ghi bàn đầu tiên cho Milan trong chiến thắng 3–1 trên sân nhà trước Parma.
Sau khi hợp đồng với Milan hết hạn vào mùa hè năm 2015, Zaccardo chuyển đến đội bóng mới thăng hạng Serie A Carpi theo dạng chuyển nhượng tự do. Ông ký hợp đồng hai năm. Ông có 27 lần ra sân cho câu lạc bộ trong mùa giải Serie A 2015–16, ghi một bàn, mặc dù Carpi cuối cùng xuống hạng Serie B vào cuối mùa giải.
Ngày 31 tháng 8 năm 2016, Zaccardo được câu lạc bộ cùng thuộc Serie BVicenza Calcio ký hợp đồng theo dạng cho mượn kèm nghĩa vụ mua đứt. Theo La Gazzetta dello Sport, ông ký hợp đồng hai năm. Ông mặc áo số 9 cho đội bóng. Ngày 13 tháng 7 năm 2017, ông thông báo đã hủy hợp đồng với câu lạc bộ, trở thành cầu thủ tự do.
Tháng 1 năm 2019, ông nói trong một cuộc phỏng vấn rằng mình đã được liên hệ với một số câu lạc bộ, bao gồm đội bóng cũ Bologna và câu lạc bộ Canada Toronto FC, và nếu không nhận được lời đề nghị nào từ một đội bóng trước tháng 5, ông sẽ giải nghệ khỏi bóng đá chuyên nghiệp. Ngày 31 tháng 1 năm 2019, Zaccardo thông báo trên Facebook rằng ông đã ký hợp đồng với câu lạc bộ San Marino Tre Fiori, nhưng sẽ gia nhập đội vào tháng 3. Ông giành Coppa Titano cùng câu lạc bộ. Ngày 9 tháng 7 năm 2019, đúng 13 năm sau khi vô địch Giải vô địch bóng đá thế giới cùng Ý, ông tuyên bố giải nghệ khỏi bóng đá chuyên nghiệp trên Instagram.
Zaccardo ra mắt đội tuyển quốc gia Ý dưới thời Marcello Lippi vào ngày 17 tháng 11 năm 2004, trong chiến thắng giao hữu 1–0 trên sân nhà của Ý trước Phần Lan. Ông bắt đầu được sử dụng thường xuyên hơn, và ngày 8 tháng 10 năm 2005, ông ghi bàn thắng đầu tiên và duy nhất ở cấp đội tuyển trong chiến thắng 1–0 trên sân nhà trước Slovenia tại Palermo trong một trận vòng loại Giải vô địch bóng đá thế giới 2006; chiến thắng này giúp Ý giành quyền tham dự Giải vô địch bóng đá thế giới 2006 tại Đức. Zaccardo có tên trong danh sách 23 cầu thủ Ý tham dự giải đấu, và có ba lần ra sân tại giải năm 2006. Ông đá chính hai trận đầu tiên ở vòng bảng, góp phần giúp Ý giữ sạch lưới trong chiến thắng mở màn 2–0 trước Ghana vào ngày 12 tháng 6, nhưng lại phản lưới nhà sau một pha phá bóng từ tình huống đá phạt trong trận thứ hai của Azzurri vào ngày 17 tháng 6, trận hòa 1–1 trước Hoa Kỳ; đây là một trong hai bàn thua duy nhất của Ý trong suốt giải đấu. Ông có thêm một lần ra sân, lần thứ ba tại giải, khi vào sân thay người trong chiến thắng 3–0 của Ý trước Ukraina ở tứ kết ngày 30 tháng 6, và Ý sau đó vô địch Giải vô địch bóng đá thế giới 2006. Do sai lầm tại Giải vô địch bóng đá thế giới, ông thường bị đội tuyển quốc gia bỏ qua sau khi giải đấu kết thúc và chỉ có thêm hai lần ra sân dưới thời Roberto Donadoni. Ông có lần ra sân cuối cùng cho Ý trong chiến thắng giao hữu 2–0 trước Nam Phi vào ngày 17 tháng 10 năm 2007. Tổng cộng, Zaccardo có 17 lần ra sân cho Ý từ năm 2004 đến năm 2007, ghi một bàn.
Phong cách thi đấu
Là một cầu thủ thuận chân phải nhanh nhẹn, đa năng về chiến thuật và chăm chỉ, Zaccardo ở thời kỳ đỉnh cao đặc biệt được biết đến nhờ sức bền, tính chuyên nghiệp và cảm quan vị trí, cũng như trí thông minh, sự đa năng cùng các phẩm chất tinh thần và thể chất mạnh mẽ. Những phẩm chất này cho phép ông thi đấu ở nhiều vị trí trong hàng phòng ngự và hàng tiền vệ dọc hành lang phải trong suốt sự nghiệp, dù ông không phải là cầu thủ tạt bóng chính xác nhất. Mặc dù chủ yếu là một hậu vệ biên phải, ông cũng có thể thi đấu như một hậu vệ cánh, hoặc ở hàng tiền vệ, như một tiền vệ cánh, thậm chí là tiền vệ trung tâm hoặc tiền vệ phòng ngự, vai trò mà ông cũng có khả năng khởi phát các pha tấn công sau khi giành lại quyền kiểm soát bóng. Trong thời gian ở Parma, huấn luyện viên Francesco Guidolin mô tả ông là một "centromediano metodista", một thuật ngữ ban đầu được dùng để chỉ vị trí trung vệ giữa trong sơ đồ Metodo hay 2–3–2–3, nhưng về sau được dùng trong thuật ngữ bóng đá Ý để mô tả một tiền vệ trụ có cả nhiệm vụ sáng tạo lẫn phòng ngự. Điều này xuất phát từ phong cách thi đấu độc đáo của ông ở vị trí này, nơi ông về cơ bản vừa đóng vai trò đoạt bóng, vừa là một nhà kiến thiết lùi sâu ở hàng tiền vệ. Khi mất tốc độ do tuổi tác ở giai đoạn sau sự nghiệp, ông thường được sử dụng như một trung vệ, trong cả hàng phòng ngự ba hoặc bốn người, nhờ khả năng phán đoán và không chiến.
Đời tư
Zaccardo kết hôn với Alessia Serafini. Zaccardo và vợ có hai người con, Niccolò và Ginevra Zaccardo.
Zaccardo xăm tên hai người con Niccolò và Ginevra trên cánh tay trái, trong khi trên cánh tay phải ông có hình xăm tên vợ Alessia Serafini. Ngày 6 tháng 3 năm 2008, Zaccardo trở thành công dân danh dự của Pollina, thuộc tỉnh Palermo.
Argentina
Slovenia
